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过了剂量线,良药变“毒药”--阳阳生活网

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李女士长期服用华法林,抗凝效果一直不错,近期换用一个不同厂家的华法林,还是之前的剂量,可没过多久出现了皮肤淤斑、牙龈出血,来我院一查,方知是换用华法林惹的祸。医生及时为其调整剂量,后续未发生更加严重的出血事件。同是华法林,不同厂家的药为何会引起上述情况?这就要谈到药物的“治疗窗”问题了。

药物治病,浓度过低无法发挥药效,浓度过高可能会诱发不良反应,甚至出现毒性反应。药物的最小有效浓度与最低中毒浓度是临床治疗的合理区间,也就是药物的“治疗窗”。临床上,治疗窗口狭窄的药物,因有效浓度与中毒浓度接近,在使用时要格外谨慎。常见的治疗窗较窄的药物有华法林、地高辛、环孢素、茶碱、苯妥英钠等,临床上一定要把握好它们的剂量“红线”。

1.华法林。它是一种常用的口服抗凝剂,剂量适当可预防血栓,剂量过大则会引起出血。华法林在使用初期时,需要频繁监测国际标准化比值(INR),其最佳抗凝强度INR值为2.0~3.0,到4.0时可能有出血风险,5.0时可能有严重的出血风险。

需要注意,不仅是用法用量上的少许变化,像李女士一样换用不同厂家的相同剂量产品,也会引起华法林药效和不良反应的变化。因此,一旦换药,就得重新监测INR值。需要长期服用华法林的患者,应认清厂家、剂型、剂量,定期监测INR值,出于安全考虑,同服的药物也应咨询药师和医生。

2.地高辛。该药是中效洋地黄强心苷类药物,临床常用于慢性或充血性心力衰竭、心房纤颤等疾病的治疗。洋地黄中毒是其常见的不良反应,可引起心律失常,应用时需注意监测地高辛血药浓度。

3.环孢素。它是一种强效的免疫抑制剂,临床适应证有器官移植、骨髓移植、类风湿关节炎等,其治疗窗窄,血药浓度易受同食食物、合并用药、个体差异、基因遗传等诸多因素影响,常见的不良反应为肾功能损伤,临床使用时应做好血药浓度的监测工作。

4.茶碱。该药可舒张支气管平滑肌、解除支气管痉挛,不良反应发生率较高,表现为恶心、呕吐、心悸、心律失常、室性心动过速、惊厥,甚至呼吸和心脏骤停等。

5.苯妥英钠。该药可用于癫痫、三叉神经痛、洋地黄中毒及三环类抗抑郁药过量的治疗,过量可引起视物模糊、复视、行走不稳、精神紊乱、眩晕或嗜睡、幻觉、恶心等。

此外,氟卡尼、锂制剂、西罗莫司、他克莫司等药物也都是治疗窗口狭窄的药物。

药物治疗的本身就是在药效与不良反应之间寻求平衡点,尽可能发挥最大药效,又确保安全,减少或者规避不良反应。除了需要掌握用药的准确剂量、个体化给药、避免超量服药外,还要考虑同食食物、联合用药等因素对药物的影响。食物会影响药物代谢,很多药物经肝药酶代谢,部分可以抑制或者诱导肝药酶的活性,从而改变治疗窗口狭窄药物的代谢状况。

(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任 石浩强)


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